新版GMP規范對無(wú)菌產(chǎn)品潔凈度檢測的要求

      (1)為確認A級潔凈區的級別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1立方米。A級潔凈區空氣懸浮粒子的級別為ISO 4.8，以≥5.0μm的懸浮粒子為限度標準。B級潔凈區(靜態(tài))的空氣懸浮粒子的級別為ISO 5，同時(shí)包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對于C級潔凈區(靜態(tài)和動(dòng)態(tài))而言，空氣懸浮粒子的級別分別為ISO 7和ISO 8。對于D級潔凈區(靜態(tài))空氣懸浮粒子的級別為ISO 8。測試方法可參照ISO14644-1。
　　(2)在確認級別時(shí)，應當使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計數器，避免≥5.0μm懸浮粒子在遠程采樣系統的長(cháng)采樣管中沉降。在單向流系統中，應當采用等動(dòng)力學(xué)的取樣頭。
　　(3)動(dòng)態(tài)測試可在常規操作、培養基模擬灌裝過(guò)程中進(jìn)行，證明達到動(dòng)態(tài)的潔凈度級別，但培養基模擬灌裝試驗要求在“較差狀況”下進(jìn)行動(dòng)態(tài)測試。
　　應當按以下要求對無(wú)菌產(chǎn)品潔凈度檢測進(jìn)行動(dòng)態(tài)監測：
　　(一)根據潔凈度級別和空氣凈化系統確認的結果及風(fēng)險評估，確定取樣點(diǎn)的位置并進(jìn)行日常動(dòng)態(tài)監控。
　　(二)在關(guān)鍵操作的全過(guò)程中，包括設備組裝操作，應當對A級潔凈區進(jìn)行懸浮粒子監測。生產(chǎn)過(guò)程中的污染(如活生物、放射危害)可能損壞塵埃粒子計數器時(shí)，應當在設備調試操作和模擬操作期間進(jìn)行測試。A級潔凈區監測的頻率及取樣量，應能及時(shí)發(fā)現人為干預、偶發(fā)事件及任何系統的損壞。灌裝或分裝時(shí)，由于產(chǎn)品本身產(chǎn)生粒子或液滴，允許灌裝點(diǎn)≥5.0μm的懸浮粒子出現不符合標準的情況。
　　(三)在B級潔凈區可采用與A級潔凈區相似的監測系統?？筛鶕﨎級潔凈區對相鄰A級潔凈區的影響程度，調整采樣頻率和采樣量。
　　(四)懸浮粒子的監測系統應當考慮采樣管的長(cháng)度和彎管的半徑對測試結果的影響。
　　(五)日常監測的采樣量可與潔凈度級別和空氣凈化系統確認時(shí)的空氣采樣量不同。
　　(六)在A(yíng)級潔凈區和B級潔凈區，連續或有規律地出現少量≥5.0 μm的懸浮粒子時(shí)，應當進(jìn)行調查。
　　(七)生產(chǎn)操作全部結束、操作人員撤出生產(chǎn)現場(chǎng)并經(jīng)15～20分鐘(指導值)自?xún)艉?，潔凈區的懸浮粒子應當達到表中的“靜態(tài)”標準。
　　(八)應當按照質(zhì)量風(fēng)險管理的原則對C級潔凈區和D級潔凈區(必要時(shí))進(jìn)行動(dòng)態(tài)監測。監控要求以及警戒限度和糾偏限度可根據操作的性質(zhì)確定，但自?xún)魰r(shí)間應當達到規定要求。
　　(九)應當根據產(chǎn)品及操作的性質(zhì)制定溫度、相對濕度等參數，這些參數不應對規定的潔凈度造成不良影響。